刘备虽然没有亲自去江东，但还惦记着江陵，所以一个月后，派伊籍为使者，往吴郡求取江陵。孙权推脱要与周瑜商议，派使者将事情告诉周瑜，周瑜听罢道：”刘备求取我江东子弟血战打下的城池，竟然只派使者前去，这时藐视我江东，若要借江陵，让他亲自往求。”
使者回报孙权，孙权对伊籍道：“公瑾恐玄德心不诚，故邀玄德亲自前来商议此事。”
伊籍回禀刘备，诸葛亮道：“此乃周瑜之计也，主公不可轻动，且推脱有病，再做计较。”
刘备从之，再派伊籍前去语孙权道：“我主刘备生病，病愈后，亲自前来，与孙将军商议此事。”
周瑜得知后冷笑道：“恐怕得了惊惧病吧。”虽然话是这么说，但刘备不上钩也没办法。
数月后，周瑜上表孙权请求征讨益州，孙权同意了，调拨奋威将军孙瑜领兵两万准备会和周瑜，又写信给刘备，约定共取益州。
刘备收到信后大惊，江东占领益州，隆中之策化为泡沫，刘备立即回信孙权，不但没答应共取益州，反而替刘璋求情，请求孙权不要攻打他，否则自己宁愿脱掉官帽，入山当隐士。
孙权并未答应刘备，派孙瑜率水军进至樊口，甘宁以保围百姓安全为名与之对峙，刘备也在公安、夷陵屯驻兵力，准备阻止江东兵马西进。
周瑜移兵巴丘，准备强行夹攻夏口，会合孙瑜，大战一触即发。不想，周瑜箭创复发，自感恐怕撑不过此次，不禁惆怅道：“我辞世之后，恐怕主公不敌刘备老奸巨猾，子敬又过于放纵刘备，终究压制不住刘备。恐怕我的二分天下之策成为泡影。可恨，可恨。”
周瑜亲自写了一封信给孙权。信中主要诉说本来想助主公成就霸业，却天不假年。感激孙权对自己的信任。举荐鲁肃接替自己。提醒孙权小心刘备，刘备枭雄之姿，关张熊虎之将，必不会久居人下。刘备的崛起并不全是好事，极可能形成忧患。
时吕蒙在帐下，周瑜托吕蒙给鲁肃带话：“江陵要地，位于江东上游，决不能轻易让出。若让予刘备，会对江东造成比曹操更大的忧患。嘱咐鲁肃好好辅佐孙权，压制刘备，不可过于迁就，任其坐大。”
不久后，周瑜于巴丘病逝，一代儒将凋零。
随着周瑜逝世，大战消匿于无形，孙权亲自接回周瑜灵柩，为其发丧。
刘备亦派诸葛亮前去吊孝。之后，孙权根据周瑜临终举荐，鲁肃接管其职务。
半年后，刘备亲自往吴郡与孙权商议借南郡之事，江东文武一见刘备亲自来了。太守吕范力劝孙权道：“刘备此人非久居人下之辈，前时阻止我军西进，可见其心，不如扣下刘备，以为人质，使诸葛亮、关羽、张飞为我驱使。”
孙权听后颇为动心，召鲁肃商议，鲁肃听罢道：”主公，如此，自树大敌，江东为危矣，曹操东屯合肥，西屯襄阳，中据江夏之北，若我江东独立相抗，如何能挡住，江东初占荆州，恩信未立，根基不稳，与荆州征战数载，多伤其民。刘备久在荆州，若屯兵西线，可使我等专心对付东线之敌。若扣下刘备，诸葛亮等人纵然听我驱使，也心怀二心，相机攻我，如此外有强敌而内有叵测，如赤壁之曹操用荆州降兵，如此，必被曹操并吞，望主公善决之。”
孙权权衡良久道：“周公瑾不幸英年早逝，乃天断我臂膀。曹操更是蠢蠢欲动。借地给刘备倒并无不可，只是江陵一旦让出，恐怕很难收回！”
鲁肃道：“主公，肃之所以要借地给刘备就是要争取尽可能的为江东争取利益。”
孙权道：“子敬有何妙计？”
鲁肃道：“主公既然答应借南郡，就请刘玄德前来。肃来和他谈。主公可细细思量。看是否符合心意？”孙权大喜。