本书故事,发生于西汉末年。峨眉山上,有一千年蛇妖——阿灵,渡劫失败后,被迫转世凡间,取名百里寻梅。她本是将军府中的二小姐,自幼生活安康,父母疼爱,过得极为逍遥,她自小便习文练武,且聪颖过人,深得族人邻里赞许,然天有不测风云,其父遭人陷害,一家被贬至岭南荒蛮之地,百里寻梅等一众南移,此后,一家艰难度日,不现往日风光。
皇宫中,汉成帝宠幸赵飞燕、赵合德姐妹,为取悦美人,成帝大招宫女,入宫服侍。懂事的百里寻梅,代替百里兰芳入宫,因不懂宫中规矩,被安排在浣衣局做苦力。因缘巧合,她成为才女班婕妤的贴身宫女,且从她身上得到了第一滴眼泪。后在班婕妤帮助下,得以出宫。恢复前世记忆的百里寻梅,为寻其他六滴眼泪,她继续了自己的征程……
凡间的游历,百里寻梅逐渐成长,她以坚毅的信念和不懈的努力,最终完成了自己的使命。