当日军从西面和西南面逼临城区时，固守圣路易斯的美军第六十二、第六十四集团军与日军展开了激烈的战斗。从9月13到26日，日军向市中心的第六十二集团军各兵团反复发动冲击，第六十二集团军与第六十四集团军的联系被切断。27日日军又发动了第二次强攻，开始了争夺红十月村地战斗和巷战。
28日，圣路易斯方面军改称密西西比河方面军。东南方面军改称圣路易斯方面军。10中旬，日军第三次企图攻占圣路易斯，向郊区的几个大工厂实施了突击。日军攻占了拖拉机厂并在2.5公里宽的地段上抵近密西西比河畔。
美军第六十二集团军的处境极端复杂起来。固守每条街、每幢房屋、每寸土地地战斗展开了。此时密西西比河方面军为了援助圣路易斯保卫者，在该市以北实施了连续反突击，第六十四集团军由南向日军进攻部队的翼侧实施了反突击。
密西西比河方面军和第六十四集团军的反突击减轻了第六十二集团军所受的压力。11月11日，当美军已充分做好反攻准备时，日军虽已入市中七个区中地六个区，但最后一次强攻，仍未能占领整个城市。通过圣路易斯接近地和市区的激战，日军的进攻力已消耗殆尽。
美军最高统帅部在防御战役过程中就制定了圣路易斯反攻计划。战役由西南方面军、圣路易斯方面军和密西西比河方面军共同实施。粉碎圣路易斯地区之日军的战略性进攻战役由三个阶段组成：合围日军集团；发展进攻和粉碎日军解救被围集团的企图；歼灭被围日军集团。
11月19日，经过猛烈的炮火准备，发起了进攻，揭开了反攻的序幕。次日，圣路易斯方面军开始进攻。经过两天战斗，美军各方面军都突破了日军防御，坦克军和机械化军得到了向战役纵深发展进攻地机会。
23日，西南方面军坦克第四军和圣路易斯方面军机械化合，封闭了在密西西比河和密西西比河中间地区对日军第六集团军及
四集团军一部共33万人的合围圈。继而西南方面军面军一边逐步压缩包围圈，同时建立了合围地对外正面工事。以保障顺利地肃清被围之敌。
日军统帅部为了给被围日军解围，建立了“密西西比河”集团军群。该集团军群司令官原打算建立两个突击集团以解救被围日军。但预感到日军在圣路易斯附近要灭亡的明治皇帝。催促司令官不等部队全部集中完毕就发起进攻，日军集团沿通往圣路易斯地铁路于12美军发起进攻，但进展缓慢，随后被迫转入防御。
24日，美军对日军科捷利尼科沃集团发起坚决进攻并粉团。16日，西南方面军和配属部队发起了进攻，粉碎了密西西比河中游地域的日军并进到日军进攻集团的后方。日军统帅部为制止西南方面军的迅猛突破。被迫耗尽了用于进攻圣路易斯的预备队。这一进攻迫使日军最高统帅部最后放弃了解救被包围于圣路易斯的日军的企图。
1915年1月初，压缩在包围圈中地日军态势急剧恶化，已经没有任何解决的希望。为了停止流血，美军最高统帅部命令密西西比河方面军领导人向日军第六集团军发出最后通牒，要日军根据惯例条件投降，但遭到日军拒绝。
10日，密西西比河方面军开始了旨在分割并各个消灭被|||攻，日军被分割成两部分。31日日军南集群被消灭，以第六集团军司令为首的残部投降。2月2日军北集群残部投降。圣路易斯会战结束。美军消灭了日军总兵力的一半约120人。日军此战之后一蹶不振，丧失了主动进攻的能力。
全世界的人们都在关注这场战争，在开战的时候大部分人认为美国必败，英国法国俄国甚至开始征兵。准备无力挽救美国人。可是中国总统赵刚却十分清醒地指出了“日本必败”，并创造性地提出了“论持久战！”
在战后，美国人虽然敌视中国人，可是远不如敌是日本人那样。美国人对中国人是敌视中带找一点尊敬。这跟赵刚的“论持久战！”有一定关系。在当时，日本人气焰正盛地时候，美国人普遍恐惧日本人的强大武力，甚至有人主张割地赔款，一瞒住日本人的正当要求。
日美战争结束之后，美国人进行了统计，在短短的两年战争中。美国人死亡人数达到了七百五十万，这里面平民死亡人数达到了六百万，日本人所到之处，就是地狱在人间地具体形象，烧杀抢掠无所不为。而且随着在战争后期的不断失败，日本人破坏了一切，富饶的美国中西部，自此一蹶不振，再也无法恢复到1900的光景。
这才是赵刚提出“论持久战！”地真实目的，当他认识到英法俄三国即将插手美日之战时，就知道日本会很快的失败，为了挽救日本的快速失败命运，赵刚提出了这个论点，结果受到了良好的效果，日本人在战役失败后分散开来，以美国平民为目标开展游击战，虽然这也导致了日本人的大量死亡，不过同样的重创了美国，这个中国未来最强大地敌人。
这些东西隐藏的很好，以至于美国人都开始对中国人表示了感谢，他们没有想到，这一切的始作俑者就是中国。没有中国，日本人就不会强大，没有中国，日本人也不会东渡，没有中国，美国就不会那样衰败，没有中国，美国人甚至可以把手伸到菲律宾！
这一切，都被赵刚的一个“善意的“提议所蒙蔽了，不过赵刚并不羞愧，他所桌的这些就是美国对中国所作的。自己这样做不过是先下手为强罢了，在原来的时空里，美国是如何处心积虑的削弱中国，然后一步步的扶植着日本，纵容着日本。最后，当一切尘埃落地的时候，就会发现，最大的赢家不是别人，正是这个即正义勇敢为一体的美国山姆大叔，日本被山姆大叔打残废了，中国被日本打得奄奄一息，这样的手段难怪他会变成世界最大的霸主！
中国现在也在顺着这个方向前进，争取达到世界霸主的宝座！
美国虽然打赢了战争，不过他的损失也十分巨大，日本人直到年仍然没有屈服，大批训练有数的士兵，化整为零，在广阔的乡村与美军作战。美国的国力被大量的消耗了，这使得拒绝了日本皇帝求和的美国总统后悔得说道：
“也许当时应该答应日本人的求和，把他们赶到墨西哥，现在，我们每年花费的数字足以挽救我国衰败的经济。不过现在，这些钱不得不全部变成武器，剿灭那些日本人，他们身材矮小，信念坚定，简直就是天生的游击队员。”